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全反式（shì）維甲酸免疫調節治療成（chéng）人慢（màn）性免疫性血小板減少症的療效觀察（chá）

2021-03-19 14:26:13

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原發免疫（yì）性血小（xiǎo）板減少症(ITP)是一種（zhǒng）以血小板減少為（wéi）特征的血液係統疾病。慢性ITP患者常存在疾病或治療相（xiàng）關的並發症，死亡風險高。這些患者常用的治（zhì）療方案有免疫抑製劑和TPO受體激動劑等（děng），但免疫抑製劑效果並不理想。全反式維 甲酸（suān）(ATRA)是一種誘導分化（huà）劑，同時也是一種免疫（yì）調節劑（jì），可（kě）調節輔助性（xìng）T細胞(Th細胞)和調節性T細胞(Treg細胞)的發 育和功能。研究者進行（háng）了一項前瞻性研究（jiū），探討ATRA聯合糖皮質激素（sù）治（zhì）療成人慢性（xìng）ITP的療效，並探討其可能的作用機製。 

該研究納入35例經標準劑量糖皮質激素、免疫抑製劑（jì）和/或脾切除術治療失敗的慢性ITP患者，這些患者（zhě）患病（bìng）時間均大於1年（nián），因血小板計數過低或存在出血症狀而（ér）需要進一步治療。

治療方案（àn）為ATRA(山東精品无码产区一区二製藥有限公司)10mg tid聯用強的鬆10mg bid，平均治療時間為3個月(範圍：2-6月)，在治療前和（hé）治療後1個月采集患者外周血，探（tàn）討（tǎo）ATRA免疫調（diào）節治療慢性ITP的（de）療（liáo）效，並評（píng）價Th1、Th2、Th17、Treg等T細胞（bāo）亞群的變化。

表1.療效判斷標準

療效標準：對完成4周治療的（de）患者評估對其治療的反應，療效判斷標準見表1。

研（yán）究結果：應答率、血小板計數變化

35例患者中，完全應答率為28.6%(10例)，總體應答率為54.3%(19例)，19例（lì）有應答的（de）患（huàn）者治療前後血小板計數分別  為(34±13×109/L)和(106±29×109/L)(見圖1)，平均隨訪時間為14±7個月(範圍3-20月)，僅有2例患者複發，其餘17   例患者(49%)在最後（hòu）一次隨（suí）訪時仍處於緩（huǎn）解期。

圖（tú）1.有應答患者和無（wú）應答患（huàn）者的血小板變化

有應答患者和無應（yīng）答患者

治療30天和180天血小（xiǎo）板（bǎn）計數（shù）比較P＜0.05

Treg細胞百分比（bǐ）

與健（jiàn）康（kāng）對照（zhào）組（zǔ）相比，慢性ITP患者Treg細胞百分比顯（xiǎn）著降低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(見圖2.)而ATRA治療可（kě）顯著提高（gāo）有應答患者Treg細胞（bāo）百分比(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(見圖3.)

圖（tú）3.流式細胞術檢（jiǎn）測有應答患者治療前後Treg細（xì）胞

Foxp3

通過RT-PCR檢測（cè）T細胞亞群轉（zhuǎn）錄因子的表達（dá），治療前慢性（xìng）ITP患者的Foxp3表達水平顯著低於對照組（zǔ）( P<0.05)(見圖4.)，經（jīng）ATRA治療後，有（yǒu）應答患者的Foxp3表達水平顯著增加(P<0.05)(見圖5.)

圖4.治療前Foxp3的表達

圖5.有應答患者治療前後Foxp3的表達

總結

該研（yán）究證實ATRA治療可（kě）以顯著提高ITP患者Treg細胞百分比，提示ATRA主要是通過（guò）調節Treg細胞水平發揮治療效果，對（duì）於常規治療失敗的慢（màn）性ITP患者，ATRA可以作為新型的免疫調節劑發揮治療效果。此外，該研究還使用小劑量（liàng）糖皮質激素預防出血，而ATRA與（yǔ）糖皮質（zhì）激素作用機製不同，兩（liǎng）者聯合應用可起到協同作（zuò）用。