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全反式維甲酸免疫調節治療成人慢（màn）性免疫性血小板減少症的療效觀察

2021-03-19 14:26:13

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原發免疫性血（xuè）小板減少症(ITP)是一種（zhǒng）以血小板減（jiǎn）少為特征的血液（yè）係統疾病。慢性ITP患者常存（cún）在疾病（bìng）或治療相關的並發症，死亡風（fēng）險高。這些患者常用的（de）治療方案有免疫抑製劑和TPO受體激動劑等，但免疫抑製劑效果並不理想。全反式維 甲酸(ATRA)是一（yī）種誘導分化劑，同時也是一種免疫調節劑，可調節輔助性T細胞(Th細胞)和調節性T細胞(Treg細（xì）胞)的發 育和功能。研究（jiū）者進行了一項前瞻性研究，探討ATRA聯（lián）合糖皮質激素治療成人慢性ITP的療效，並探討其可能的（de）作用機製。 

該研究納入35例經標準劑量糖皮質激（jī）素、免疫抑製劑和/或脾切（qiē）除術治療失敗的慢性ITP患者，這些患者患病時間均大於1年，因血小（xiǎo）板計數過低或存在出血（xuè）症狀而需要進一步（bù）治療。

治（zhì）療方案為ATRA(山東精品无码产区一区二製藥有限公司（sī）)10mg tid聯用強的鬆10mg bid，平均（jun1）治療時間為3個月(範圍：2-6月)，在治療前和（hé）治療後1個月采集患者外周血，探討ATRA免（miǎn）疫調節治療慢性ITP的療效，並評價Th1、Th2、Th17、Treg等T細胞亞群（qún）的變化。

表1.療效判斷標準

療效標準：對（duì）完成4周治療的患者（zhě）評估（gū）對其治療的反應（yīng），療效判斷標準見表1。

研究結果：應答率、血小板計數變化

35例患者中（zhōng），完全應答率為28.6%(10例)，總體應答率為54.3%(19例（lì）)，19例有應答的患者治（zhì）療（liáo）前後血小板計數分別  為(34±13×109/L)和(106±29×109/L)(見圖1)，平均隨訪時間為14±7個月(範圍3-20月)，僅有2例患者複發，其餘17   例患者(49%)在最後一次隨訪時仍（réng）處於緩解（jiě）期。

圖1.有應答患（huàn）者和無應答患者的血小板變化

有應答患者和無應答患者

治療30天和180天血小板計數比（bǐ）較P＜0.05

Treg細胞百分比

與健康對照組相比，慢性ITP患者（zhě）Treg細胞百（bǎi）分比（bǐ）顯著降（jiàng）低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(見圖2.)而ATRA治療可顯著提高有應答患（huàn）者Treg細胞百分（fèn）比(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(見圖3.)

圖3.流式細（xì）胞術檢測有應答患者治療前後Treg細胞

Foxp3

通過RT-PCR檢測T細胞亞（yà）群轉錄因子的表達，治療前慢性ITP患者的Foxp3表達水平顯著（zhe）低於對照組( P<0.05)(見圖4.)，經ATRA治療後，有應（yīng）答患者（zhě）的Foxp3表達水平顯著增加(P<0.05)(見（jiàn）圖5.)

圖4.治療前Foxp3的表（biǎo）達

圖5.有應答患者治療（liáo）前後Foxp3的（de）表達

總結

該（gāi）研究證實ATRA治療可以顯著提高ITP患者Treg細胞百分比，提示ATRA主要（yào）是通（tōng）過調節Treg細胞水平發揮治療效果，對於常規治療（liáo）失敗的慢（màn）性ITP患者，ATRA可以（yǐ）作為新型的免疫調節劑發揮治療效果（guǒ）。此外，該研究還使用小劑量糖皮質激素預防出血，而ATRA與糖皮質激素作用機製不同（tóng），兩者聯合應用可起到協同作用。