---

ATRA通過抑製miR-98-5p的表達減少ITP間充質幹細胞（bāo）凋（diāo）亡

2020-07-20 11:05:00

---

       免疫性血小板減少症(ITP)是（shì）一種常見的血液係統自身免疫性疾病，可能與（yǔ）間充質幹細胞(MSCs)缺陷有關。之前研究表明，ITP患者中骨髓間充質幹細胞凋亡增加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響（xiǎng）巨核生成、血小板生成（chéng）和免疫調節在ITP中發揮重要作用，而miRNA在ITP-MSCs中的作用尚不清（qīng）楚。在（zài）本研究中假設miR-98-5p是導致ITP中MSC減少的miRNA。
       miR-98-5p靶向調控胰島素樣生長因（yīn）子2 mRNA結合蛋白1 (IGF2BP1)，隨後胰島素樣生長（zhǎng）因子2 (IGF-2)的下調使磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路被抑製，這導致了（le）間充質幹（gàn）細胞的減少。miR-98-5p通過（guò）抑製β-轉導素重複（fù）序列（β-TrCP）依賴的p53泛素化而上（shàng）調p53。此外，miR-98-5p的過度表達影響了MSCs對ITP小鼠的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要調控因子，全反（fǎn）式維甲（jiǎ）酸(ATRA)通過下調miR-98-5p保護MSCs免於凋亡，從而為ITP提（tí）供了一種（zhǒng）潛在的治療方法。

圖1. ATRA保護ITP-MSCs免於凋亡。
（A）ATRA對ITP-MSCs細胞（bāo）凋亡（wáng）的影響。（B）經ATRA處理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達。ATRA處理ITP-MSCs後IGF-2（C）和（hé）b-TrCP（D）mRNA的表達。（E）IGF-2/PI3K/Akt通（tōng）路活（huó）性。（F）在（zài）ATRA處理的ITP-MSCs中檢測到β-TrCP依賴的（de）p53泛素（sù）化。
臨床研（yán）究證實了全反式維甲酸(ATRA)在治（zhì）療激素（sù）耐藥或複發的（de）ITP患者的（de）療效。同時也有一些研究闡明了ATRA治療ITP的（de）作用（yòng）機製。本研究顯示ATRA對ITP-MSCs具有（yǒu）調控作（zuò）用（見圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的凋亡(圖1A)，經ATRA處理後miR-98-5p表達顯著降低(圖1B)。與此同時（shí），給予ATRA後，IGF-2和（hé）b-TrCP mRNA水平升高（gāo）(圖1C和1D)。PI3K/Akt信號被激（jī）活(圖1E)，β- trcp介導的p53泛素化也被上調(圖1F)。這些數據為（wéi）ATRA通過下（xià）調miR-98-5p保護（hù）ITP-MSCs免於凋亡提（tí）供了證據。總之（zhī），ATRA通過靶向（xiàng）調節miR-98-5p來保護ITP-MSCs免於凋亡，ATRA是一種潛在的治療ITP患者的（de）方法。
參考（kǎo）文獻：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.