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ATRA通過抑製miR-98-5p的表達減少ITP間充質幹細胞凋亡

2020-07-20 11:05:00

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       免疫（yì）性血小板減少症(ITP)是一種常（cháng）見（jiàn）的血液係統自身免疫性疾病，可能與（yǔ）間充（chōng）質幹細胞(MSCs)缺陷有關。之前研究表明，ITP患者中骨髓間充質幹（gàn）細胞凋亡（wáng）增加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響（xiǎng）巨核生成、血小板生成和免疫調節（jiē）在ITP中發揮重要（yào）作用，而miRNA在ITP-MSCs中的作用（yòng）尚不清楚。在本研究中（zhōng）假設miR-98-5p是導致ITP中MSC減少的miRNA。
       miR-98-5p靶向調控（kòng）胰島素樣生長因（yīn）子2 mRNA結合蛋白1 (IGF2BP1)，隨後胰島素樣生長因子2 (IGF-2)的下調使磷脂（zhī）酰肌（jī）醇3激酶(PI3K)/Akt通路被抑製，這導致了（le）間充質幹細胞的減少。miR-98-5p通過抑製（zhì）β-轉導素重複序列（β-TrCP）依賴的p53泛素化而上調p53。此外，miR-98-5p的過度表達影響了MSCs對ITP小鼠的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要（yào）調（diào）控因子，全反式維甲酸(ATRA)通過下調miR-98-5p保護MSCs免於凋亡，從而為ITP提供了一種潛在的治療（liáo）方法（fǎ）。

圖1. ATRA保護ITP-MSCs免於凋亡（wáng）。
（A）ATRA對ITP-MSCs細胞凋亡的影響。（B）經ATRA處理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達。ATRA處理ITP-MSCs後IGF-2（C）和（hé）b-TrCP（D）mRNA的表（biǎo）達。（E）IGF-2/PI3K/Akt通路活（huó）性。（F）在ATRA處理的ITP-MSCs中檢測到β-TrCP依賴的p53泛素化。
臨床研究證實了全反式維甲酸(ATRA)在治（zhì）療激素耐藥（yào）或複發的ITP患者的療效。同時也有一些研究闡明了ATRA治療ITP的（de）作用機製。本研究顯示ATRA對ITP-MSCs具有調控作用（見圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的（de）凋亡(圖1A)，經ATRA處理後miR-98-5p表達顯著（zhe）降低(圖1B)。與此同時，給予ATRA後，IGF-2和b-TrCP mRNA水平升高(圖（tú）1C和1D)。PI3K/Akt信號被激活(圖1E)，β- trcp介導的p53泛（fàn）素化也被上調(圖1F)。這些數據為ATRA通過下調miR-98-5p保（bǎo）護ITP-MSCs免於凋亡提供了證據。總之，ATRA通過靶向調節miR-98-5p來保護ITP-MSCs免於凋亡，ATRA是一（yī）種潛在的治療ITP患（huàn）者的方法。
參考文獻：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.